毛皮動物克雷伯氏菌流行病學

　　劉長浩 秦緒偉 齊魯動物保健品有限公司

　　克雷伯氏桿菌(Klebsiella)既是一種人獸共患病病原(1883年由Friediander首先從患大葉性肺炎病人的肺組織中分離)，又是一種可引起多種動物患病的條件性致病菌。國內外先后從患病的馬、牛、豬、雞、鴨、麝鼠、珍珠雞等動物體內分離到這種細菌[1~6]。該菌屬于腸桿菌科、克雷伯氏菌屬的成員，與人和動物有關的是肺炎克雷伯氏菌(K.pneumoniae)和產酸克雷伯氏菌(K.oxgtoca)兩個種，分布于動物的消化道、呼吸道、泌尿生殖系統及皮膚等。根據其致病力又將前者分為肺炎克雷伯氏菌(K. pneumoniae)、臭鼻克雷伯氏菌(K.ozaenae)、鼻硬結克雷伯氏菌(K.scleromatis)等三個亞種，可致人和動物的肺炎、腸炎、子宮炎及腹膜炎，甚至敗血癥。長期以來，人們都認為它只是一種條件致病菌，對畜禽危害不大，一直未引起重視。但是近年來，肺炎克雷伯氏菌對畜禽危害越來越嚴重， 已經成為僅次于大腸桿菌的重要條件致病菌，加之廣泛使用各種抗菌藥物，導致該菌的耐藥性增強，增加了臨床治療的困難[7-12]，Kim等從雞場和雞肉產品中分離到多重耐藥的克雷伯氏菌，直接威脅到人類的健康[13]。

　　1流行病學

　　近年來，肺炎克雷伯氏菌引起人和動物疾病的報道在迅速增多，如梅花鹿、仔豬、家兔的肺炎以及家兔、雛雞、豬的腹瀉，綿羊的傳染性口炎，大熊貓的腹瀉、肝炎，狐貍、竹鼠以及豚鼠的肺炎;在人醫方面，肺炎克雷伯氏菌引起的感染已上升到僅次于綠膿桿菌，居革蘭氏陰性菌感染的第2位，死亡率可高達60%。人患克雷伯氏菌肺炎較一般肺炎病情重，對一般肺炎常用的首選藥物青霉素無效。2010年～20113年8月間，山東、河北多個地區部分毛皮動物養殖場養殖的狐貍、貉子、水貂出現空懷、流產，拉稀，口鼻流血等癥狀[14]。通過對這些地區送檢的病料進行病原學檢查，發現47.5 %～51.5 %的被檢病料中均存在肺炎克雷伯氏菌的感染[15]，狐貉的出血性肺炎病例檢出率高達80%。目前關于肺炎克雷伯氏菌引起毛皮動物疾病的研究報道雖然相對較少，但是隨著毛皮動物養殖業的迅猛發展，養殖從業者素質參差不一，抗生素濫用等因素，導致條件致病菌越來越成為細菌病的主要病原。

　　2、致病性及毒力因子

　　2.1致病性

　　從我公司臨床檢測情況看，肺炎克雷伯氏桿菌對毛皮動物的致病性主要有兩方面。一是引起水貂的細菌性腸炎，主要是混合感染，往往伴隨大腸桿菌、沙門氏菌、魏氏梭菌等一起發生，沒有單發病例，主要表現為精神沉郁，蜷縮于圈舍一角，食欲不振，腹瀉、糞便黃綠色、黃白色等，此時若不能及時地進行治療或機體衰弱、抵抗力低下時，就會進一步發展為敗血癥，使心、肺、脾、肝、淋巴結等實質器官發生病變，最后導致動物死亡;二是水貂、狐貉的出血性肺炎的繼發感染，進入9月份以來我公司的臨床檢測小組，接診的病料中，肺臟中克雷伯氏菌的分離率高達80%，其主要癥狀主要以呼吸急促為主要癥狀，死后口鼻流血，與水貂的綠膿桿菌性肺炎較為相似，而且有一定的耐藥性，在人醫方面，肺炎克雷伯氏菌引起的感染已上升到僅次于綠膿桿菌，居革蘭氏陰性菌感染的第2位，死亡率可高達60%。

　　2.2 毒力因子

　　本菌的毒力因子主要是莢膜。莢膜是細菌細胞壁外面的一種粘液樣物質。由于它包圍著整個菌體表面，在電鏡下可見細菌周圍的電子透明層，即為該菌的莢膜。它有抵抗機體吞噬細胞的吞噬作用以及消除抗體的能力。研究還發現該菌莢膜的形式與培養的營養條件密切相關。在營養豐富的血液瓊脂培養和胰酶大豆瓊脂培養基中，易形成莢膜，而在普通脂中則難以形成。研究還發現在體外連續培養若干代后，細菌形成莢膜的能力消失，說明本菌在體外培養時，形成莢膜的能力不穩定。這與通常情況下能產生莢膜的病原菌需在動物組織中才能形成，在人工培養基上不產生莢膜或不明顯的常規有一定區別。有文獻研究表明，克雷伯氏菌致病的毒力因子除了其莢膜多糖(sps)外，可能還包括耐熱和不耐熱毒素、粘附因子和脂多糖[16]。

　　3 致病機理

　　肺炎克雷伯氏菌是動物腸道內的正常細菌。正常情況下，它與機體間保持著一種平衡狀態。但是一旦外界環境條件(如氣溫、食物結構等)突然改變，或長時間處于悶熱或應激狀態時，這種平衡就會被打破。這種細菌就會單獨或與其他條件致病菌(如大腸桿菌等)一道使動物感染，發生胃腸道疾病，甚至敗血癥。

　　一般毒力的細菌，對小白鼠的致死量都在數千萬到上億個菌，而張成林從一例患腸炎的毛皮動物糞便中分離的肺炎克雷伯氏桿菌，僅160個菌落形成單位(cfu)即可使接種的小白鼠在1~4天內全部死亡，屬于強毒株。但近幾年在毛皮動物的腸炎糞便中該菌的檢出率略有升高。說明該菌在毛皮動物腸炎發生過程中有一定的致病作用。在一定條件下也可成為主要的致病菌，是繼大腸桿菌之后的又一個對毛皮動物致病的重要的病原菌。由于該菌具有莢膜，所以侵襲力強。在動物壁受損的情況下，侵入機體內并進入血液循環大量繁殖產生有毒有害代謝產物，使動物機體的生理平衡進一步破壞與紊亂，從而引發疾病。這正是本菌的致病機理所在。

　　4 綜合防治

　　克雷伯氏菌屬于條件性致病菌，因此防治本菌首要是要降低外界應激，平時加強飼養管理，搞好獸舍及運動場的環境衛生和消毒工作;注意營養水平，提高動物健康狀況，增強機體的非特異性免疫功能，以提高動物機體對不良因素的適應能力。

　　雖然本菌目前對許多抗菌類藥物較為敏感，可用這類藥物拌入飼料進行預防和治療。但是一定要注意交替使用抗生素，防止長時間使用產生耐藥性和毒性。尤其是與綠膿桿菌性肺炎混合感染時，一定注意合理用藥;對于導致細菌性痢疾的病例，可用微生態制劑來調節腸道菌群的平衡而達到防治的目的。

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